19 février » Florence fait alliance avec la France en vue d'un partage de Milan.
15 mars » Christophe Colomb, de retour du Nouveau Monde, achève son premier voyage en débarquant à Palos de la Frontera.
4 mai » le pape Alexandre VI promulgue la bulle Inter caetera, qui confirme le partage de toutes les terres à découvrir entre le Portugal et l'Espagne.
9 septembre » bataille de Corbavie. Les Ottomans conquièrent une partie de la Croatie.
11 mars » le cardinal Jean de Médicis, fils de Laurent de Médicis, est élu pape et devient le 217pape de l'Église catholique, sous le nom de Léon X (fin du pontificat en 1521).
6 juin » bataille de Novare.
16 août » deuxième bataille de Guinegatte (guerre de la Ligue de Cambrai).
25 septembre » Vasco Núñez de Balboa découvre l'océan Pacifique.
29 septembre » le conquistador espagnol Vasco Núñez de Balboa atteint le premier l'océan Pacifique, après avoir franchi (à pied) l'isthme de Panama (en quatre jours).
7 octobre » bataille de Vicence. L'armée vénitienne est défaite et anéantie par une armée espagnole.
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