2 janvier » en Espagne, prise de Grenade mettant fin aux guerres de Grenade commencées en 1482, et à la présence musulmane dans la péninsule.
8 février » sacre d'Anne de Bretagne.
30 avril » la couronne d'Espagne confère au Génois Christophe Colomb son mandat d'exploration.
3 août » départ de Christophe Colomb, à bord de la Santa Maria accompagné de deux autres navires, à la recherche d'une nouvelle route vers les Indes orientales par l'ouest. Au terme de deux mois de voyage en mer océane, il fera la découverte du continent américain, à partir du 12 octobre, a priori à son insu, même après trois autres voyages transatlantiques allers-retours.
12 octobre » débarquement de Christophe Colomb à San Salvador.
28 octobre » découverte de Cuba par Christophe Colomb, au cours de son premier voyage vers le Nouveau-Monde.
24 janvier » découverte de Puka Puka par Fernand de Magellan.
1 avril » Charles Quint envoie son ambassadeur à François Ier, lui lister des griefs d'incursions d'hommes du roi de France sur les territoires impériaux (nord de l'actuelle Italie et sud de l'actuelle France), comme un coup de semonce de casus belli.
19 mai » prise de Pampelune par les troupes françaises.
12 juillet » à Anvers, Charles Quint proclame la guerre avec la France, estimant avoir été provoqué par des incursions françaises dans l'empire.
4 août » à Calais, le cardinal Wolsey tente une conférence de paix, en fait un leurre permettant au roi d'Angleterre Henri VIII et à Charles Quint de fourbir leurs armes contre la France.
23 août » Christian II de Danemark est déposé comme roi de Suède, Gustave Vasa assure la régence.
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