28 janvier » ouverture de la diète de Worms, convoquée par Charles Quint pour régler, entre autres, la question de la réforme protestante.
1 avril » Charles Quint envoie son ambassadeur à François Ier, lui lister des griefs d'incursions d'hommes du roi de France sur les territoires impériaux (nord de l'actuelle Italie et sud de l'actuelle France), comme un coup de semonce de casus belli.
4 juin » traité d'alliance entre le pape Léon X et Charles Quint.
30 juin » bataille de Noain.
12 juillet » à Anvers, Charles Quint proclame la guerre avec la France, estimant avoir été provoqué par des incursions françaises dans l'empire.
13 août » les troupes espagnoles d’Hernán Cortés s’emparent de la capitale aztèque Tenochtitlan.
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