31 mars » décret de l'Alhambra, provoquant l'expulsion des Juifs du royaume de Castille-et-León.
17 avril » signature des capitulations de Santa Fe, permettant à Christophe Colomb de traverser l'océan Atlantique.
3 août » départ de Christophe Colomb, à bord de la Santa Maria accompagné de deux autres navires, à la recherche d'une nouvelle route vers les Indes orientales par l'ouest. Au terme de deux mois de voyage en mer océane, il fera la découverte du continent américain, à partir du 12 octobre, a priori à son insu, même après trois autres voyages transatlantiques allers-retours.
12 octobre » débarquement de Christophe Colomb à San Salvador.
28 octobre » découverte de Cuba par Christophe Colomb, au cours de son premier voyage vers le Nouveau-Monde.
6 décembre » découverte d'Hispaniola par Christophe Colomb.
21 février » une messe funèbre est donnée, à Notre-Dame de Paris, en l'honneur de feu l'empereur Maximilien, mort en janvier, et alors que François Ier a postulé pour lui succéder à ce titre, auprès de la Diète de Francfort.
22 avril » Hernán Cortés débarque près de l'actuelle Veracruz.
3 juillet » en son château de Saint-Germain-en-Laye, le roi de France François Ier apprend l'échec, cinq jours plus tôt, de sa candidature à la couronne d'empereur, et donc sa non-élection, au profit de Charles Quint. Il se console alors d'une partie de chasse comme il les affectionne, dans la forêt de Fontainebleau.
6 septembre » acte de naissance du château de Chambord lorsque le roi de France François I donne commission à François de Pontbriand d'ordonner toutes les dépenses qu'il y aurait à faire pour la construction du plus vaste des châteaux de la Loire.
20 septembre » départ de la circumnavigation de Magellan.
8 novembre » Hernán Cortés rentre à Tenochtitlán et rencontre Moctezuma II.
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