20 avril » Christophe Colomb prend le chemin du retour vers l'Espagne, où il arrivera le 11 juin 1496. Il était parti pour ce deuxième voyage transatlantique le 25 septembre 1493.
11 juin » retour de Christophe Colomb en Espagne, de son deuxième voyage transatlantique.
5 décembre » Manuel Ier signe un décret d'expulsion des Juifs du Portugal.
24 mars » signature du traité de Paris de 1515, par lequel le comte de Flandre, futur Charles Quint, qui cherche à hériter de l'Espagne, s'allie avec François I afin d'obtenir son appui. Il est projeté un mariage entre Charles et la jeune Renée de France (4 ans alors), fille de Louis XII et d'Anne de Bretagne.
29 avril » à 3h du matin, la troupe du roi de France François Ier quitte Amboise, pour une nouvelle campagne guerrière en Italie alors morcelée.
12 juillet » le nouveau roi de France François Ier est accueilli à Lyon, sur la route de sa première campagne d'Italie, dans le cadre de sa nouvelle fonction.
8 août » la troupe royale française de François Ier quitte Grenoble, pour continuer sa route vers l'actuelle Italie (cf. Marignan, le 13 septembre suivant). Bayard, déjà en Italie, s'empare de Prospero Colonna.
13 septembre » bataille de Marignan (cinquième guerre d’Italie). Victoire des troupes franco-vénitiennes de François I sur les mercenaires suisses.
4 octobre » reddition de Maximilien Sforza, qui cède le duché de Milan à François I.
5 mars » arrivée à Blois, pour son compte rendu de mission, d'Antonio Rincon, ambassadeur de François Ier auprès de Soliman le Magnifique.
24 avril » bataille de Sahart, entre le sultanat d'Adal et l'Empire d'Éthiopie.
8 mai » découverte du Mississippi par Hernando de Soto.
9 juin » les fêtes du mariage de la toute jeune Jeanne d'Albret, nièce de François Ier et mère du futur Henri IV, avec Guillaume de Clèves, arrivé à Paris le 20 avril précédent, commencent, à Châtellerault, et se poursuivront jusqu'au 19 juin, avec leur apothéose le 14 juin. Ce mariage sera annulé ultérieurement.
14 juin » à Châtellerault, mariage de Guillaume de Clèves avec Jeanne d'Albret, nièce du roi de France en titre (et mère du futur Henri IV), dont les fêtes battent déjà leur plein depuis le 9 juin précédent, après l'arrivée du fiancé à Paris le 20 avril, et vont se prolonger jusqu'au 19 juin... Le mariage sera annulé un peu plus tard.
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