9 février » découverte des Mascareignes par Pedro de Mascarenhas.
4 mars » Piła obtient le droit de Magdebourg du roi de Pologne Sigismond Ier.
11 mars » le cardinal Jean de Médicis, fils de Laurent de Médicis, est élu pape et devient le 217pape de l'Église catholique, sous le nom de Léon X (fin du pontificat en 1521).
27 mars » en Amérique du Nord, en ce jour des Rameaux (Pascuas floridas), l'Espagnol Juan Ponce de León aborde une nouvelle terre, à laquelle il donne le nom de Floride. Au retour, il organise la déportation et la réduction en esclavage des Amérindiens Taïnos de l'archipel des Lucayes (Bahamas).
2 avril » Juan Ponce de León découvre la Floride.
25 septembre » Vasco Núñez de Balboa découvre l'océan Pacifique.
22 février » à Bologne, le pape Clément VII couronne Charles Quint avec la couronne des rois lombards, mais aussi celle des empereurs romains d'Occident.
24 février » Charles Quint est couronné empereur par le pape Clément VII.
7 juin » le roi de France François Ier, accompagné de sa mère, arrive à Bordeaux, sur la route de Bayonne où doivent lui être remis ses fils otages par les Impériaux de Charles Quint.
30 juin » dans la nuit du 30 juin au 1er juillet, sur la Bidassoa basque, frontière naturelle entre l'Espagne des Habsbourg et la France des Valois, les deux fils otages de François Ier lui sont remis, en échange d'or et du remariage du roi de France avec Eleonore de Habsbourg, sœur de Charles Quint, également livrée aux Français.
6 juillet » François Ier retrouve ses deux fils otages, libérés par l'Espagne impériale, accompagnés de sa future seconde épouse Eléonore de Habsbourg, sœur de leur geôlier Charles Quint, dans une abbaye de clarisses non loin de Villeneuve-de-Marsan, où il l'épousera dès le lendemain.
7 juillet » le mariage franco-impérial de François Ier et d'Éléonore de Habsbourg, rencontrés ensemble seulement la veille, est célébré, près de Villeneuve-de-Marsan, après moult tractations d'État à État lors des mois précédents, et est rapidement consommé, accomplissant ainsi l'une des clauses principales de la "paix des Dames".
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