1 janvier » la mort de Louis XII, à l'emplacement de l'actuel square parisien Louis XIII, fait de François I le nouveau roi de France.
15 février » entrée du cortège royal de François Ier dans Paris, après son couronnement à Saint-Denis.
12 juillet » le nouveau roi de France François Ier est accueilli à Lyon, sur la route de sa première campagne d'Italie, dans le cadre de sa nouvelle fonction.
15 juillet » à Lyon, François Ier, en partance vers sa première campagne d'Italie en tant que nouveau roi de France, et avant de continuer à avancer plus au sud et à l'est, confie la régence du royaume à sa mère, qui, elle, ne descend pas au front.
14 septembre » bataille de Marignan (cinquième guerre d’Italie). Victoire des troupes franco-vénitiennes de François I sur les mercenaires suisses.
4 octobre » reddition de Maximilien Sforza, qui cède le duché de Milan à François I.
15 janvier » le roi Henri VIII prend le titre de chef suprême de l'Église d'Angleterre.
21 janvier » dans le cadre de l'affaire des placards, six protestants sont brûlés sur le bûcher devant la cathédrale Notre-Dame de Paris.
12 février » ordonnance du roi de France François Ier, de saisie du tiers du "trésor temporel" des communautés religieuses, et de la moitié du "temporel" des archevêques et des évêques catholiques de son territoire royal, pour financer de nouvelles campagnes de guerres intra-européennes, alors un record.
19 mai » l'explorateur malouin Jacques Cartier débute son second voyage d'exploration, à la tête de trois navires et de 110 marins.
9 août » découverte par Jacques Cartier du fleuve Saint-Laurent.
2 octobre » Jacques Cartier et ses compagnons arrivent dans la région de l'établissement nommé Hochelaga qu'il nommera Mont Royal, cette montagne de l'île et de la ville appelée Montréal depuis 1642.
1 mars » massacre de Wassy, où 80 Huguenots sont assassinés sous les ordres du duc de Guise, qui déclenche la première des Guerres de religion en France qui se termineront en 1598.
19 décembre » bataille de Dreux (guerres de Religion).
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