2 janvier » en Espagne, prise de Grenade mettant fin aux guerres de Grenade commencées en 1482, et à la présence musulmane dans la péninsule.
31 mars » décret de l'Alhambra, provoquant l'expulsion des Juifs du royaume de Castille-et-León.
3 août » départ de Christophe Colomb, à bord de la Santa Maria accompagné de deux autres navires, à la recherche d'une nouvelle route vers les Indes orientales par l'ouest. Au terme de deux mois de voyage en mer océane, il fera la découverte du continent américain, à partir du 12 octobre, a priori à son insu, même après trois autres voyages transatlantiques allers-retours.
12 octobre » débarquement de Christophe Colomb à San Salvador.
28 octobre » découverte de Cuba par Christophe Colomb, au cours de son premier voyage vers le Nouveau-Monde.
6 décembre » découverte d'Hispaniola par Christophe Colomb.
22 février » à Bologne, le pape Clément VII couronne Charles Quint avec la couronne des rois lombards, mais aussi celle des empereurs romains d'Occident.
24 février » Charles Quint est couronné empereur par le pape Clément VII.
7 juin » le roi de France François Ier, accompagné de sa mère, arrive à Bordeaux, sur la route de Bayonne où doivent lui être remis ses fils otages par les Impériaux de Charles Quint.
30 juin » dans la nuit du 30 juin au 1er juillet, sur la Bidassoa basque, frontière naturelle entre l'Espagne des Habsbourg et la France des Valois, les deux fils otages de François Ier lui sont remis, en échange d'or et du remariage du roi de France avec Eleonore de Habsbourg, sœur de Charles Quint, également livrée aux Français.
6 juillet » François Ier retrouve ses deux fils otages, libérés par l'Espagne impériale, accompagnés de sa future seconde épouse Eléonore de Habsbourg, sœur de leur geôlier Charles Quint, dans une abbaye de clarisses non loin de Villeneuve-de-Marsan, où il l'épousera dès le lendemain.
7 juillet » le mariage franco-impérial de François Ier et d'Éléonore de Habsbourg, rencontrés ensemble seulement la veille, est célébré, près de Villeneuve-de-Marsan, après moult tractations d'État à État lors des mois précédents, et est rapidement consommé, accomplissant ainsi l'une des clauses principales de la "paix des Dames".
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