18 février » Hernán Cortés s'aventure au Mexique. Il quitte Cuba avec une petite troupe de soldats. Contre l'avis du gouvernement espagnol de l'ile, il gagne la côte du Mexique avec l'idée de conquérir les royaumes mystérieux qui s'y trouvent. C'est le début de la pénétration européenne sur le continent américain.
21 février » une messe funèbre est donnée, à Notre-Dame de Paris, en l'honneur de feu l'empereur Maximilien, mort en janvier, et alors que François Ier a postulé pour lui succéder à ce titre, auprès de la Diète de Francfort.
28 juin » Charles I d'Espagne est élu empereur du Saint-Empire romain germanique.
3 juillet » en son château de Saint-Germain-en-Laye, le roi de France François Ier apprend l'échec, cinq jours plus tôt, de sa candidature à la couronne d'empereur, et donc sa non-élection, au profit de Charles Quint. Il se console alors d'une partie de chasse comme il les affectionne, dans la forêt de Fontainebleau.
6 septembre » acte de naissance du château de Chambord lorsque le roi de France François I donne commission à François de Pontbriand d'ordonner toutes les dépenses qu'il y aurait à faire pour la construction du plus vaste des châteaux de la Loire.
8 novembre » Hernán Cortés rentre à Tenochtitlán et rencontre Moctezuma II.
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